Pandora isimli aya esrarengiz bir görev düzenlenir. Amaç, bu dünyanın biyolojisi, kaynakları ve canlıları hakkında bilgi almaktır. Abisi ölen Jake Sully, görevin başına geçmek üzere Pandora’ya gönderilir. Bu gezegende Na’vi adı verilen bir ırk yaşamaktadır. Farklı biyolojileri ve toplumsal yapıları ile dikkat çeken Na’vi ırkı gittikçe tükenmektedir. Jake Sully’nin başında olduğu görev, normal insanları Na’vi olarak Pandora’ya göndermektedir. Jake Sully ve botanikçi Dr. Grace Augustine bu şekilde Pandora’a gönderilir. Jake’in felçli bacakları Pandora’da hayat bulur ve işlevine kavuşur.