Robert Neville (Will Smith), bu post-apokaliptik aksiyon geriliminde, tedavisi olmayan ve insan yapımı olan korkunç virüsün yayılmasını durduramayan bir bilim insanıdır. Bağışıklık kazanan Neville, şimdi New York City'nin ve belki de dünyanın geriye kalan son insan hayatta kalanıdır. Üç yıl boyunca Neville, umutsuzca dışarıda başka hayatta kalanları bulmaya çalışarak günlük radyo mesajları göndermiştir. Ancak yalnız değildir. Vebanın mutant kurbanları - Enfekte Olanlar - gölgelerde pusuda bekler, Neville'ın her hareketini izler ve onun ölümcül bir hata yapmasını beklerler. Belki de insanlığın son ve en büyük umudu olan Neville, artık tek bir görevle hareket eder.