Baş karakter Wade Wilson, özel kuvvetlerde görev yapmış, paralı bir askerdir. Fakat kanser teşhisi konduğunda, sevgilisi Vanessa ile birlikte hayat kurma hayalleri suya düşer. Wade, teşhisle yüzleşmek yerine gizli bir deneye katılmaya karar verir. Deney, ona süper insan güçleri verme amacı taşır, ancak Wade'in bedeni çürümeye başlar ve görünüşü bozulur. Wade, yeni alter-ego Deadpool olarak kendini tanımlar ve amacı intikam almaktır. Kendi yöntemleriyle düşmanlarını avlamaya başlar, ancak her adımında mizahi bir dil ve irrasyonel bir mantıkla ilerler. Film hem aksiyon dolu sahneler hem de mizahla dolu diyaloglarla dikkat çeker.
