Desierto, Meksika'dan, Amerika sınırına kadar yolculuk yapan bir mülteci konvoyunun hikayesini anlatır. Konvoyun arabalarının bozulması nedeniyle, sınırı yürüyerek geçmek zorunda kalmışlardır. Ancak, doğanın vahşi koşulları ve korktukları Amerikan sınır polisinden daha büyük bir bela, bu uzun yürüyüşte kapılarındadır. Sam adlı bir adam, sınır devriye görevlilerine güvenmeyen ve işleri kendi halletmeye karar veren, elinde tüfeği ve köpeği ile bekleyen bir kişidir. Adeta ava çıkmış bir avcı gibi tüm göçmenleri teker teker öldürmeye başlar. Bu psikopat insan avcısı, mültecilerden hayatta kalan son iki kişi olan Adela ve Moisses ile karşı karşıya kalır.
