Escape from Area 51 bir konu hakkında birtakım tezler ortaya atan ve bunların gerçek olup olmadığını görmek için heyecanla bekleyen bir grubun yaşayacaklarına konu ediniyor. 51. Bölge ismiyle anılan ıssız ve sessiz bir bölgede olaylar başlıyor. Burada meraklı ve araştırmacı ruhlu arkadaşlarımız uzaylılar üzerine bir çalışma yapıyor. Ancak uzaylıların var olduğunu düşünen bu grubumuz düşüncelerinin gerçek çıkacağından ve hatta onlarla yüz yüze gelecek kadar yakınlaşacaklarından habersizlerdir. Peki onlarla ilk karşılaşmaları nasıl olacaktır? Birbirlerine herhangi bir zarar verecekler midir?