Raccoon şehrinde meydana gelen feci olayların üzerinden yıllar geçmiştir ve Alice artık tek başınadır. Kendisini bir yük olarak görmekte ve başkalarının hayatını da tehlikeye attığının farkındadır o yüzden tek başına ayakta durarak Albert Wesker ve Dr Isaacs'ın liderlik ettiği Umbrella Corporation'ı mahvetmek için uğraşmaktadır. Bu esnada Nevada Çölü'nde ve Las Vegas'ta bulunan harabelerde seyahatte olan Carlos Olivera ve hayatta kalmayı başaran kişiler de yeni sorunlar ile karşılaşmak üzeredir. Tüm dünyayı etkisi altına alan virüsün sonuçları ile tekrar yüzleşeceklerdir.
