Sherlock Holmes, Dr. John Watson ile olan iş birliğini sona erdirmeye karar verdiği bir dönemde bulur kendisini. Ancak bu kararı verirken içi burkulmuş bir şekilde, kendisinin ezeli düşmanı Profesör James Moriarty'nin entrikalarını araştırmaktadır. Moriarty, Watson ailesini intikam amacıyla hedef olarak gördüğünü açıklar, bu da Holmes'un onları korumasını ve John'u davaya dahil etmesini gerektirir. Bu amacı gerçekleştirmek için, Roma kökenli Madam Simza Heron'un kayıp kardeşi Renee'yi bulma görevine katılırlar. Renee, Moriarty'yi alt etmek için bir ipucuna sahip olabilir. Madam Simza'nın yardımıyla kendilerini uluslararası komploya dahil ederler.
